【题记：早在千年前我国传统医学中记载的粪菌移植在近些年焕发生机。粪菌移植（Fecalmicrobiota transplantation，FMT）是将健康人群的粪便经过分离、检测等质量控制过程后，移植到部分严重肠炎患者胃肠道内，重建患者体内新的肠道菌群，实现患者肠道内疾病治疗的目的。粪菌移植目前主要用于治疗艰难梭菌感染（CDI）、炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）等多种疾病。】

中国传统医学对粪菌移植的贡献

（1）起源：早在一千多年前，东晋时期葛洪所著《肘后备急方》就有粪便治病救人的记载，比如：“新小便和人屎，绞取汁一升，顿服，入腹即活”。“绞粪汁，饮数合至一二升，谓之黄龙汤，陈久者佳”。

（2）其他中医典籍中记载的粪菌入药：

《神农本草经》：鸡矢白（鸡粪便上白色部分），性味苦、咸、凉，有利水、泄热、祛风、解毒等作用。

《中药大辞典》：鸡矢白，利水泄热、祛风解毒。

《雷公炮灸论》：白丁香，凡采之，先去两畔有附子生者，勿用，然后于钵中研如粉，煎甘草汤浸一宿，去上清甘草水尽。

《千金翼方》孙思邈：人尿主卒血攻心，又主症积满腹；乌牛尿主消渴黄疸水肿脚气小便不通。

《本草纲目》关于粪菌致病的记录有二十余条：人粪，时行大热狂走，解诸毒，捣末，沸汤沃服之。伤寒热毒，水渍饮之，弥善。人以空罂塞口，纳粪中，积年得汁，甚黑而苦，名为黄龙汤，疗温病垂死者皆痤。杀虫解毒，疗疟中。

现代医学中粪菌移植的起源和发展

     现代西方医学对于粪菌移植的研究最早追溯到1958年美国外科医生BEN及其同事，对4名经过抗生素、氢化可的松、益生菌等治疗后仍然无效的严重伪膜性肠炎患者实施了粪便移植，将患者健康家属的粪便制成粪水对患者进行灌肠，结果其中3名垂危的患者在几天内奇迹般康复出院。但是后续对于粪便移植的研究和应用很少，从2011年开始粪菌移植相关的文章文章数量呈现指数增长，截止2019年6月关于粪菌移植的研究论文超过1600篇，其中规模临床研究2015年前仅1篇，2015年至今达到60篇。部分主要研究成果如下：

粪菌移植行业政策

1 行业政策：

目前仅美国FDA于2013年和2016年6月份发布相关规范性要求，明确将粪菌移植FMT纳入研究型新药管理；同时允许用于儿童的复发性艰难梭菌感染的治疗（其他方法无效），但是“Enforcement Discretion”其政策规定确定性不足。并且2019年6月13日美国FDA发布《关于粪菌移植和多重耐药菌株移植引起严重副作用的安全警示》。

包括中国在内暂无明确的管理条例，中国国内各个医院自行开展临床试验；2014年江苏出台粪菌移植收费目录；2019年广东省将粪菌移植纳入医疗收费目录。

2 行业指南：

粪菌移植的临床实验研究进展

临床研究注册数量：从临床注册登记数据库网站查询，截止2019年6月全球粪菌移植目前开展的临床数目为236项，其中中国大陆33项，中国香港6项，美国83项，加拿大29项，法国10项，芬兰8项，丹麦7项，意大利6项，荷兰、比利时、波兰各3项，德国、西班牙、瑞士、瑞典各2项。地域分布如下图所示：

临床研究疾病类型：粪菌移植应用于临床常规治疗或临床试验的疾病大体上包括4大类，细菌感染、代谢异常、自身免疫性疾病和脑肠轴疾病。具体细分有20多种，包括肝性脑病的治疗，难治性移植物抗宿主病的治疗，慢性功能性便秘的治疗，肠易激综合征的治疗等，其中对艰难梭菌感染和炎症性肠病是目前世界范围内最受认可的。

粪菌移植临床副作用

1. 常见FMT副作用类型

     腹部疾病、腹部胀气、短时间低烧、恶心和呕吐

2. 罕见副作用

   高热；感染与脓毒素血症（肠道致病菌移植）；肠穿孔、肠出血；肺炎

3. FMT可能的副作用

   慢性疾病（代谢紊乱、糖尿病、自身免疫性疾病、肿瘤等），由于感染性病毒、细菌的移植。

（数据来源：Dailey FE, et.al, Curr Opin Pharmacol. 2019 May 15;49:29-33. doi:10.1016/j.coph.2019.04.008）

行业规模

1.微生物治疗全球市场有望突破100亿美元   

根据TransparencyMarket Research的调研分析，人体微生物市场主要为诊断和治疗两个方向，预测2020年到2024年的复合年均增长率9.2%。据广证恒生预测，微生物治疗领域的全球市场空间在2026年有望达到100亿美元。

2.中国目标人群规模与美国相当

据文献研究统计显示2015年中国CDI感染人数约为50万，死亡2.9万人；美国CDI感染人数为45万（LessaFC1,et.al.N Engl J Med. 2015）；

亚洲地区艰难梭菌感染率：

行业企业

中国首家提供精准化菌群移植治疗整体解决方案的企业----承葛生物

公司成立于2016年，核心研发团队来自于哈佛大学、密歇根州立大学、香港中文大学、厦门大学等国际国内知名高校和研究机构的专家组成，具有丰富地科研和临床项目经验，获得国内外多项发明专利。公司建立了全球首个精准化菌群移植治疗平台(Precision Microbiota Transplantation Therapy, PMTT)，并以此平台为基础积累了大量的临床数据和多组学数据，打造以肠道微生态为靶点的疾病预防、诊断、治疗及愈后评估、营养指导等一体化综合服务产业链，实现以微生态为靶点的全生命周期健康管理。公司业务已经推广至全国28个省市地区的数百家医院，菌群移植联合PD1治疗三阴性乳腺癌获得“国家癌症中心攀登基金”，多项全国多中心临床研究也相继开展实施。

中国第一家肠道微生物AI制药公司——未知君

      公司成立于2017年，致力于以肠道微生态为基础，利用“人工智能+生物信息分析技术”，布局微生态药物研发的平台型公司。目前公司已经建立起数据驱动的微生态药物临床前研发平台，该平台包括多组学计算平台、智能筛菌平台、菌株知识库、培养组学平台、动物模型验证平台、微生态药物生产体系等六大子平台。公司已经完成近1000株自有菌株的分离、筛选和功能验证实验，其中多个菌株已经开展与PD-1抗体药物的联合应用和治疗自闭症患者等临床试验。

深化互补合作的锐翌生物和知易生物

锐翌生物成立于2014年，以深度基因测序和大数据分析为核心，开展肠道菌群和肿瘤基因检测服务。公司面向高校、科研院所提供微生物基因组测序分析等科研服务，以及大肠癌早期筛查等疾病早期检测和健康综合管理的医学服务。

知易生物成立于2013年，专注于二代益生菌和活菌药物的菌株发现和药物开发，公司创新活菌药物SK08的临床申报在2018年11月获得受理。2019年2月22日，锐翌生物与知易生物正式达成战略合作，展开“微生态创新药物研发”合作。